台灣是全球首個取得克流感強制授權的國家,國衛院曾在此役中寫下輝煌一頁。(攝影/許艹育倩)
走進國衛院化學合成實驗室,他們在一個化學反應抽氣櫃的檯上貼著「台灣克流感生產地」,那是研發團隊的光榮印記。
2005年H5N1禽流感疫情爆發,一支新興突變的流感出現,如同今日的COVID-19一般,全體人類都沒有抗體,疫苗還沒有研發出來之前,已上巿的一般性流感抗病毒藥「克流感」(Tamiflu)被認為是治療的希望。但當年生產的羅氏大藥廠(Roche)卻嚴格控管產量,造成各國搶奪。
台灣即由國衛院進行合成,18天內完成任務,展現「台灣有生產製造能力」,藉以作為向羅氏談判的籌碼,最終締造全球首個取得克流感強制授權的國家。
廖繼洲是當年代表台灣談判的政府官員之一。「這是自己生涯非常值得驕傲的一刻,克流感是台灣第二個、生藥第一次取得原廠強制授權的案例。」當年克流感的專利權也是在研發瑞德西韋的藥廠吉立亞手上,羅氏是取得授權生產製造的藥廠,所以台灣同時和兩家藥廠談判、訴訟,「那時壓力很大,2家國際藥廠聯手聘了4個大律師,衛生署只有1名林秋琴律師,那時候是一定要贏!」
最後台灣獲判強制授權的關鍵在於,「台灣不一定會製造,除非羅氏不提供我們足夠的用量,」廖繼洲指出,當年國衛院完成合成後,由台灣3家本土藥廠量產,生產了100萬人口的存量,「後來,逼了羅氏提供台灣藥物,不過,H5N1疫情沒有想像中大爆發,台灣克流感沒有派上場。」
不過,廖繼洲透露一個小插曲,當年支援生產的台灣本土藥廠,原本因為同業競爭,一開始配合上也會互相防範,但這次任務反而「變成好朋友」,克流感專利期過了之後,那年的戰備過程,等於也給台灣學名藥製程一次演練。
什麼情況可以要求原廠藥強制授權?
專利強制授權制度在世界貿易組織《與貿易有關之智慧財產權協定》(Agreement on Trade-Related Aspects of Intellectual Property Rights, TRIPs)中有規定,國家緊急情況可捨棄「合理的條件及合理的期限」。
台北科技大學智慧科技法律政策研究中心主任江雅綺表示,TRIPs有規定在各會員國家有緊急危難時、或非營利的公益目的,可決定專利強制授權。各國的專利權主管機關,可以依循WTO公衛宣言的原則,自行定義何謂國家緊急情況,如果專利權所有人不服,可再透過如世貿爭端解決機制等國際機制解決。
江雅綺說,WTO的公衛宣言中有提到每個會員有權利認定什麼狀況構成國家危難或其他極端之緊急狀況(例如愛滋病),過去台灣也曾有強制授權「克流感」專利的案例,這次為了因應武漢肺炎合成美國藥物,仍屬研究階段,不會構成侵權,若最後成功合成藥物上市,未來應也有機會向國外藥廠申請強制授權。
備而不用,這是戰術
這也是為何,中研院和國衛院都強調,這次「瑞德西韋」合成,只是「備而不用」,如同當年克流感,這只是展現我們的「軍備能力」,也能安定民心。
雖然,台大副校長張上淳表示,台大醫院已與吉立亞取得共識,當台灣出現確診病患需要用藥,藥廠會免費提供,以個案申請方式取得藥物。屆時將以「恩慈條款」 (註) (當醫院要治療嚴重病患,但現階段未有合適藥物,可向中央申請尚未完成試驗上市的藥品。) 申請、使用。
「不過,如果真的疫情爆發,需求量變大,也許吉立亞本身也產量來不及,所以我強調,這不是為了製造,是備戰,」梁賡義表示,「現在我們把前端的東西都做完,步驟完成、有經驗了,要買什麼生物原料、怎樣合成、組裝、變成最後藥物結構,等於都演練過一遍,從比較小量到比較中量,一旦有需求,可能就交給藥廠去量產。」
司徒惠康形容,「(合成藥物)就像一個未來談判時的槓桿,」或許將來政府跟吉立亞談時,我們就可以做後盾,如果未來疫情真的需要,可以用這方式談,如果對方不供藥,我們只好自己製造,就是一個協商籌碼。
瑞德西韋真是武漢肺炎救星?
各國都積極搶做抗COVID-19 藥物。(攝影/許艹育倩)
各國大動作製造、儲備藥物,但目前瑞德西韋用在武漢肺炎的治療,只有一例正式的報告。
美國首例武漢肺炎的確診個案, 一名35歲男子由武漢探親返美後,住院第5天開始出現肺炎,第7天晚上醫師也以「恩慈條款」將未上巿的瑞德西韋給其使用,結果隔天,該男子已不再需要吸氧、氧飽和度更恢復到94%~96%,效果驚人地顯著。該名個案報告1月31日發表在《新英格蘭醫學期刊》上,瑞德西韋自此聲名大噪,吉立亞股票立即走升。
「一個重症病患使用這個藥,但一天內症狀就很明顯改變,很吸引全世界目光,但畢竟只有一名個案。現在中國展開700多人大規模試驗,他們資料就變得很重要,不過,現在還沒有資訊,很難下判斷,」司徒惠康表示。
由於緊急公衛事件之下,為讓全球有參考指標,有些研究若有個案進展,也可能會先發表論文,如美國只有一例臨床個案、也先發表論文。中國臨床試驗2月5日展開,半個月過去,還靜悄悄,廖繼洲持保留態度。
以台灣武漢肺炎確診個案來說,目前痊癒出院的個案,只以抗生素和克流感治療;泰國則還採用愛滋藥物。台大公衛學院流行病學與預防醫學研究所教授方啟泰解釋,現階段會使用抗愛滋、伊波拉這類的藥物來嘗試,是因為研發新藥時間冗長,只好使用現有的藥物,但可用的抗病毒藥物少之又少,沒得選擇。不過藥物的有效性,仍須有更多實驗證實。
長庚小兒感染科醫師黃玉成則認為,美國的那名案例,病患就醫第7天才使用瑞德西韋,「到底是因為藥物有用?還是自然病史改善?臨床試驗上,一組實驗組、一組對照組,也有很多病人服用安慰劑好起來的,所以藥物有沒有效,還言之過早。」
不過一旦真的不幸發生重症個案,必須使用這類尚未正式上巿的藥物,「這仍必須當成臨床試驗使用,病人必須簽立同意書,因為療效不明,醫師開立時也必須格外謹慎,如果有重大副作用,用藥、還是停藥,必須站在病人最大福祉去考量,」廖繼洲強調。
後續與迴響
(2020.3.4更新) 被視為COVID-19治療希望的「瑞德西韋」,國內研究單位及生技公司除了初階藥物合成、也積極進行未來若需量產的準備,持續擴大量級與純度。 2月20日,國衛院、中研院相繼宣布成功純度97%的「毫克級」、「百毫克級」的合成之後,2月24日,國衛院即進一步完成瑞德西韋「公克級」合成,並已有國內廠商表達後續大量合成生產的意願。 2月26日,中研院化學所陳榮傑團隊也宣布完成該藥「公克級」合成,純度達99%,完成階段性任務。該團隊下一步繼續鎖定「老藥新用」、「抗病毒新藥」進行研究,希望能在這波疫情中,即時開發出更多治療用藥,對抗COVID-19這個新興疾病對人類的殺傷力。(文/柯皓翔)
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【全文轉載自報導者The Reporter】
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